Den tvåfaldiga Emmy-vinnaren, känd för sina roller i filmen Bridesmaid och NBC-showen The Good Place, imiterar senatorn från Kalifornien som nu kandiderar som USA:s vicepresident tillsammans med den demokratiske presidentkandidaten Joe Biden.
Rudolph, som först dök upp på SNL för 21 år sedan, gick tillbaka till 30 Rock för premiären av säsong 46. Hon efterliknade Harris på showens cold open tillsammans med den kanadensiske skådespelaren Jim Carrey, som spelar Biden, och Alec Baldwin, återupptar sin roll som Donald Trump.
Maya Rudolph är tillbaka på SNL som senator Kamala Harris
"Det var galet", sa Rudolph till Jimmy Fallon.
“SNL gör ett otroligt jobb för att få dig att känna dig trygg”, sa hon när hon återvände till jobbet under pandemin.
Hon förklarade att alla testas innan de går in i byggnaden och personal och besättning följer alla säkerhetsprotokoll.
"Det var så konstigt och ändå så tröstande, för så fort du är i den byggnaden och du hör musiken är du som "Åh, livet är tillbaka till det normala igen" med bara en liten förändring, " Rudolph sa.
Rudolph, som nyligen har spelat huvudrollen i Adam Sandlers film Hubie Halloween, avslöjade en hemlighet bakom scenen bakom hennes sketch som Kamala Harris.
"Jag såg inte mina repliker som jag sa i programmet förrän i sändningen så det var riktigt läskigt", sa hon till Fallon.
"Med masker är allt långsammare, varje protokoll är långsammare", fortsatte hon och förklarade hur SNL-kökortsteamet nu arbetar på iPads. Det känns väldigt annorlunda än när hon började arbeta på programmet, som hon sa till Fallon, en annan alun från SNL.
"Jag tänkte inte ens på vad Kamala pratar som, jag var bara orolig som "Har jag byxor på mig?"
Rudolphs första ord när han fick reda på att Harris kandiderar för VP
Rudolph avslöjade också sina första ord när hon fick reda på att Biden hade v alt Harris som sin kandidat. Skådespelerskan var på en livevideointervju och tänkte omedelbart - och sa högt - "Oh st".
“Vet du varför? För vi är mitt i en pandemi. Jag tänkte: 'Hur ska jag ta mig till New York? Oh st,’” sa hon till Fallon.
Men sedan kände hon att det var hennes "medborgerliga plikt" att bidra till Harris och Bidens vinst med sitt jobb.
"När i mina vildaste drömmar trodde jag att det någonsin skulle finnas en kandidat som ser väldigt nära ut vad detta än är?" sa hon och pekade på sitt ansikte.
SNL sänds varje lördag på NBC